sexta-feira, 17 de maio de 2013

CRESCER MAIS - HISTÓRIA DO HORMÔNIO DE CRESCIMENTO DESDE A SUA OBTENÇÃO DE HIPÓFISE HUMANA ATÉ A GRANDE REVOLUÇÃO QUE FOISUA OBTENÇÃO EM LABORATÓRIO POR DNA RECOMBINANTE – ENDOCRINOLOGIA – NEUROENDOCRINOLOGIA – DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO

Os esforços para adquirir GH da pituitária para o tratamento de crianças com deficiência de GH foi iniciada em meados dos anos 1940. O trabalho inicial foi em subprimatas por quase uma década. Estes esforços levaram à purificação de GH bovino por Li e Evans, da Universidade da Califórnia, em Berkeley, e Fishman em Yale. E GH suínos foi purificado por Raben e Westermeyer, na Tufts. Mas nenhuma destas preparações mostrou uma atividade bioquímica ou metabólica significativa porque os efeitos do GH é específico da espécie. O hormônio do crescimento (GH), primeiro foi isolado a partir da glândula pituitária humana em 1956 por Li e Papkoff, na Califórnia, e Raben, em Massachusetts, mas a sua estrutura bioquímica não foi elucidada até 1972. Em 1958, Raben relatou os resultados do primeiro ensaio para mostrar os efeitos da GH humano em crescimento. Por volta de 1960, ficou claro que as crianças deficientes em GH se beneficiariam com GH de pituitária humana. Em 1960, a Agência Nacional de pituitária (NPA) foi formada para promover os objetivos de coordenar a coleta de pituitária e extração de apoio à investigação básica e clínica. Entre 1963 e 1985, a NPA supervisionava quase todo o tratamento com GH nos Estados Unidos. E durante este período de cerca de 7.700 crianças nos Estados Unidos e 27.000 crianças em todo o mundo receberam GH extraída das glândulas pituitárias humanas para o tratamento de deficiência da hormona de crescimento grave (DGH). Em 1985, o GH da hipófise estava em uso há quase 30 anos nos Estados Unidos e no Canadá, seja para fins de pesquisa ou terapêutica. Em 1985, EUA a Food and Drug Administration (FDA dos EUA) recebeu relatos de quatro jovens adultos nos Estados Unidos com uma doença fatal, de evolução lenta (mediado por ríons) doença de Creutzfeldt Jakob (CJD), que tinham sido tratados com GH a partir da NPA na década de 1960. A conexão foi reconhecido na revisão de dados dentro de alguns meses pelo FDA e NIH. Em 19 de Abril de 1985, a distribuição de de GH de pituitária foi suspenso e a utilização de GH de pituitária humana cessou rapidamente. E uma época emocionante e importante na endocrinologia pediátrica chegou ao fim abrupto. 
A identificação da estrutura bioquímica de GH em 1972 tornou-se o catalisador para o desenvolvimento do derivado de DNA recombinante de GH humano, o gene para o qual foi clonado pela primeira vez em 1979. Genentech (San Francisco, Califórnia), desenvolvido em 1981, o primeiro GH humana recombinante (rhGH), por um processo de biossíntese. Mais tarde, um processo melhorado para desenvolver o rhGH foi desenvolvido chamado de tecnologia de secreção de proteínas. Em que, o plasmídeo vector é isolado a partir de uma estirpe de E. coli e a cadeia de DNA a ser clonado é derivado da fonte apropriada. Tanto o plasmídeo e a cadeia de DNA desejado são clivados pelas enzimas de restrição, e, em seguida, Juntaram-se formando uma estrutura circular. O plasmídeo recombinante é introduzido em E. coli, o qual é então transformado para sintetizar a proteína desejada. Este é atualmente o método mais comum usado para sintetizar a rhGH, genericamente conhecido como somatotropina. A interrupção do GH de cadáver humano levou a uma rápida aprovação nos EUA pela Food and Drug Administration (FDA) de GH metionilado sintético da Genentech, que foi introduzido nos Estados Unidos em 1985 para o tratamento da DGH grave na infância. Anteriormente à descoberta de rhGH, o tratamento com GH foi reservado para os casos mais graves de DGH, e, por causa da escassez de suprimentos. Com o desenvolvimento do rhGH, uma fonte comercial ilimitada tornou-se disponível, permitindo uma crescente lista de indicações aprovadas pelo FDA para uso de GH em crianças não-GH-deficientes e para indicações adicionais em adultos. 

AUTORES PROSPECTIVOS

Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930



Como Saber Mais:
1.
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http://crescercriancasjuvenil.blogspot.com

2.
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3.
A interrupção do GH de cadáver humano levou a uma rápida aprovação nos EUA pela Food and Drug Administration (FDA) de GH metionilado sintético da Genentech, que foi introduzido nos Estados Unidos em 1985 para o tratamento da DGH grave na infância...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA
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Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. J. Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna-Van Der Häägen Brazil – São Paulo –Brasil, Frasier SD. Os não-tão-bons velhos tempos: Trabalhando com hormônio do crescimento na América do Norte, 1956-1985. J Pediatr. 1997; 131: S1-4. Sumner JY. Hormônio do crescimento humano: Estado actual da disponibilidade e utilidade. Pediatria. 1969; 44:766-7. Franklin SL, Geffner ME. O hormônio do crescimento: a expansão dos produtos e indicações disponíveis. Endocrinol Metab Clin North Am. 2009, 38:587-611. Escamilla RF, Hutchings JJ, Deamer WC, Li CH, Forsham PH. Efeitos a longo prazo da hormona de crescimento humano (Li) em um anão pituitária. J Clin Endocrinol Metab. 1961; 21:721-6. Relatório da Comissão de Hormônio do Crescimento Utilização da Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, em maio de 1985. Doença neurológica degenerativa em pacientes anteriormente tratados com hormônio de crescimento humano. J Pediatr. 1985; 107:10-2. Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, Merriam GR, Shalet SM, ML Vance. Diretrizes Clínicas Subcomissão da Endocrine Society, Stephens PA. Avaliação e tratamento da deficiência de hormônio de crescimento adulto: Uma Drogas Comunicação Segurança 12/22/2010.
 
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